고추장과 소음인

한편 한국원자력연구소 변영우 박사는 “감마선을 이용. 미생물을 선택적으로 제어하면 화학물을 첨가하지 않더라도 고추장을 상온에서 1년이상 안전하게 유통시킬 수 있다”며 “ 고추장과 된장. 청국장. 간장 등 장류와 김치. 젓갈의 보존에도 감마선이 유용하다” 고 말했다.

http://www.ncc.re.kr/cancerboard/pdfs/haninsub.pdf

위암 관련 유전자 발현을 조절함으로써 암 예방에 효과를  보이는 capsaicin의 기능에 관한 분자 생물학적인 연구

Molecular Studies of Stomach Tumor-related Genes regulated in Expression by Capsaicin for Cancer Prevention Drug Development

1. 과제 현황
￭ 주관연구기관 : 울산대학교
￭ 주관연구책임자 : 한인섭
￭ 연구기간 : 1999 – 2002

2. 연구개발목표
Capsaicin 은 흔히 고추에서 매운 맛을 내는 성분으로 우리나라 사람들의 식생활 습관에 따라 빈번하게 노출되는 화학적 성분이어서 오래 전부터 한국인에게 발병률이 높은 위암과의 관계가 주목되어 왔다.
최근의 연구에 의하면 capsaicin이 위암의 예방이나 치료에 이용될 수 있는 실험적 근거들이 발표되었지만 아직 구체적인 결과는 얻지 못하였다. 이에 본 연구에서는 위암 발병에 있어 capsaicin과 상호작용하는 유전자의 감수성 분석을 통하여 위암 예방에 근간이 되는 새로운 기술정보를 확보하고자 하였다.

3. 연구개발 내용 및 결과
￭ 연구개발 내용
기존의 연구결과에 의하면 capsaicin은 위암 세포의 apoptosis(세포 사멸)를 유도하며 이 과정에서 암 억제 단백질인 p53의 발현을 조절하는 것으로 보여진다.
그러나 oncogene인 c-jun의 발현 증가도 나타나 실제로 매운 음식에 빈번하게 노출되었을 때 위조직 세포들이 어떤 반응을 나타낼지 여전히 알 수 없었다.본 연구진은 총체적으로 capsaicin의 영향을 받은 위암 세포의 유전자 감수성에대한 분자 생물학적인 분석을 통하여 위암 예방에 근간이 되는 정보를 확보를 하고자 하였다.
먼저 한국인 위암 세포주에서 capsaicin에 의해 발현이 조절되는 유전자 profile을 만들었다. 또한 발현이 조절되는 유전자의 promoter activity 연구와 antisense기술을 이용한 암세포 성장 저해 효과에 대한 연구를 수행하였다. 여러 종류의 위암세포주를 이용하여 암발생과정에 관여하는 PPAR 및 COX-2의 발현 조절을 분석하였다. 위암세포에서 VIP-VIPR 또는 PACAP-PACAPR의 상호작용이 capsaicin에어떤 영향을 받을 수 있는 지 연구하였다.

￭연구개발 결과
본 연구는 한국인 위암 세포에 미치는 capsaicin에 대한 연구를 통해 몇 가지 새로운 결과를 얻게 되었다.

가. capsaicin에 의해 발현이 줄어들거나 늘어나는 유전자를 분석하여 유전자profile을 완성하였다. 실험에서 얻어진 결과로 cell division cycle 2-like 1(PITSLRE proteins)과 pepsinogen 같은 유전자를 찾게 되었다. 이 실험은 위암 세포주에서 발현되는 유전자군의 분석도 병행하게 되어 위암 발생 기전을 이해하는 정보를 제공한다.

나. 위암세포주를 여러 농도의 capsaicin으로 처리하였을 때 p53의 변화가 다르게 나타나 capsaicin 섭취량에 따라 위암 세포의 세포사멸이 다르게 영향을 받을 것이라는 결론에 도달하였다.

다. 세포 분열 중기에 많이 발현되어 방추사를 이루는 microtubule의 초석subunit가 되는 γ-tubulin의 발현 억제가 위암세포의 분열을 억제할 것이라는 가설을 antisense 기술을 이용한 실험에서 증명 하였다. 이 결과는 일반적인 암 치료에적용될 수 있는 내용으로써새로운 암 치료 전략을 제공한다.

라. Capsaicin에 의해 발현이 많이 증가하는 pepsinogen의 promoter에 대한
연구를 위해 GFP reporter gene과 연결된 construct가 제작되었고 위암 세포주에transfection 실험을 수행하였다. 또한 이 실험 과정에서 위조직 세포주중에서transfection 실험이 가능한 세포주를 찾아내었다.

마.위암 세포 주 여럿과 위암 조직을 분석한 결과 VIPR2만이 발현되는 것
을 관찰하였다. VIP와 IBMX를 함께 위암세포주에 처리하였을 때 세포 증식의 억제에 상승 효과를 보였다. 이 결과는 위암세포가 VIP같은 기능성peptide에 영향을 받을 수 있다는 사실을 보여주었다.

바. capsaicin은 농도 의존적으로 위암세포주 및 대장관 세포주의 viability를저하시킨다는 결과가 얻어졌으며 capsaicin이 체내에 흡수되어 대사되었을 때의 효과를 보여주기 위한 capsaicin 대사 산물을 이용한 실험에서도 암 세포 증식 억제효과가 매우 크게 니타나는 것을 보여 주었다. 대장관 세포에서 PMA를 처리와 capsaicin을 같이 처리하였을 때 PPAR- 와 COX-2의 증가 효과가 관찰 되었다.
또한 암 전이과정에서 그 생성이 증가한다고 알려진 prostaglandin E2(PGE2)의 생성을 ’63apsaicin이 농도 의존적으로 억제하였음을 관찰하였다.

중략

나. 국내학회 발표
1) 김명환, 유리나, 한인섭 Capsaicin protects chemical-induced hepatic oxidativedamage and gastric mucosal lesion in rats 한국식품과학회 제63 학술발표회 한국식품과학회 경희대학교 2000. 10.30
2) Capsaicin에 의해 발현이 변화되는 위암 관련 유전자의 분석. 한국식품영양과학회 추계학술발표대회. 한국식품영양과학회. 건국대학교. 2000. 11. 3
3) 고추의 매운맛 성분 capsaicin이 대식세포에서 prostaglandin E2 생성에 미치는영향. 한국식품영양과학회 추계학술발표대회. 한국식품영양과학회. 건국대학교.2000. 11. 3
￭ 학위 논문
가. 석사학위 논문
1) 김명환. 한국인의 위암세포주 SNU-1과 rat 의 점막세포에서 capsaicin으로 유도되는 유전자 탐색. 울산대학교 20005. 연구개발성과의 활용계획

￭ 활용영역
위암 예방을 위한 식이 요법, 위암 전이를 막기 위한 보조 치료제 개발, 위암 세포의 세포 사멸을 통한 치료제 개발, 위암의 유전적 감수성 분석, 위암 세포주를 이용한 실험 기술
￭ 향후 활용계획 (후속연구수행, 산업화 추진, 타분야 활용 등) 본 연구를 통하여 capsaicin이 다양한 세포내 신호 경로를 자극하여 위암세포의 세포 사멸을 유도할 수 있다는 실험적 근거를 얻어 위암 세포의 치료에 적용될 식이 요법에 적극 활용할 수 있게 되었다. 또한 위암 세포주에서 발현이 되고 있는유전자군 profile이 완성됨에 따라 위암 연구에 필요한 기초 정보를 제공하게 되었다. 따라서 본 연구 결과 얻어진 유전자 profile에 대한 database는 NCBI의 CGAP(각 종 암세포 특이 유전자 database)에 제공할 뿐 아니라 본 연구진에 의해 운영될 web site(URL : genome-kr.com)를 통하여 국내외 모든 연구자들에게 open하여이 분야 연구의 협력화를 이룰 것이다. 또한 국내 위암 세포주중 trasfection이 가능한 세포주를 발굴한 결과와 그 실험 방법 정보를 함께 여러 연구자들에게 제공하고자 한다.후속 연구로는 capsaicin에 의해 발현이 유도되는 유전자중 특별히 세포 주기 조절에 관여하는 단백질, transcriptional factor의 특성을 지닌 단백질, 세포 전이와 관련된 단백질, 기타 암 관련 단백질을 암호화하는 유전자를 선별하여 집중적인 기능연구를 수행할예정이다.

http://dric.sookmyung.ac.kr/NEWS/may02/news.htm

진통제로서의 Capsaicin

서론
Capsaicin은 고추의 매운 맛을 내는 성분으로 치환된 aromatic ring (A)과 dipolar amide bond (B) 그리고 소수성의 사슬구조(C)로 이루어진 vanillin 유도체이다(그림 1).Capsaicin은 1876년 처음으로 고추에서 단리된 후, 1919년 N-(4-hydroxy-3-methoxybenzyl)-8-methylnon-6-enamide라는 구조가 밝혀졌고 1955년 Crombie에 의해 전합성 되었다. 1960년대 Jansco는 capsaicin이 초기 감각신경의 통각신경세포를 흥분시켜 통증을 유발시키고1) 여러 가지 염증 매개체를 방출시키나 이를 지속적으로 투여하면 신경세포를무력화시킴으로써 capsaicin 뿐 아니라 다른 화학적, 기계적, 열적 자극에도 무감각한 상태를 초래하게 된다는 사실을 밝혀내고 후자의 경우탈감작(desensitization)이라 하였다.-중략-

결론
Capsaicin 수용체 효능제들은 opiate유도체나 NSAIDs와 달리 통각수용체에 직접 작용할 가능성이 많아 약리기전 상 기존의 진통제와 많은 차이가 있을 뿐만 아니라 진통효과가 강력하다는 점에서 매우 매력적인 화합물임에는 틀림없다. 그러나 capsaicin의 진통효과와 흥분효과가 같은 기전에 의해 매개되어 발생한다는 점에서 구조수식을 통해 이 두 효과를 완전히 분리해 내는 일은 많은 한계에 부딪히고 있으며 아직도 해결해야 할 과제로 남아있다. 최근 통증을 매개하는 capsaicin-activated ion channel이 규명됨에 따라 이를 바탕으로 한 새로운 vanilloids의 개발이 활발히 진행되고 있으며 capsaicin 수용체 길항제가 이러한 문제점을 극복할 수 있는 이상적인 진통제로서의 가능성이 조심스럽게 제기되고 있다.

http://bric.postech.ac.kr/trend/retrend/2003/0310/031016-13.html
고농도 Capsaicin 경피 패치제로 에이즈 환자의 신경통증 치료
2003-10-16 약학
NeurogesX 업체는 NGX-4010에 대한 임상 II/III시험을 시작한다고 발표한다. 신경통(neuropathic pain)은 중추나 말초 신경의 손상에서 생기는 만성 통증으로서 미국에서만 3십만 명의 HIV 환자에서 나타나는 것으로 예측되고 있다. 이에 대해 FDA가 승인한 치료법이 없는 상황에서 이 틈새(niche) 시장에서 NeurogesX의 NGX-4010 약물은 상당한 상업적 기회를 붙잡을 것으로 예상된다. 그러나 강력한 경쟁이 다른 off-label(라벨지정이외) 처방약에 존재하는 점을 유념해야 한다.
NGX-4010은 새로운 고농도 capsaicin의 피부전달 시스템으로 다양한 신경통 질환에 대해 임상중이다. Capsaicin은 매운 고추에서 나오는 추출물로 통증성 자극을 감지하는 데 특화된 신경 섬유에 발현되는 특정 수용체를 활성화시킨다. 특정 농도에서

capsaicin은 이런 신경섬유의 통증 전달을 감소시키거나 억제시킴으로써 통증을 감소시키게 된다.
허피스 바이러스와 관련한 통증 질환인 posthepatic neuralgia(PHN)에 대한 임상2상 실험에서 NGX-4010에 단일 용량투여로 4주간에 걸쳐 통증 스코어를 33% 감소시켰으며, 이는 대조군의 4% 감소와 대조를 이룬다. NGX-4010의 통증억제 효과는 또한 통증성 HIV 관련 신경통에서도 12주간 open-label 연구에서도 관찰되었다.
이러한 유망한 결과를 바탕으로 NeurogesX는 임상II/III을 진행하고 있으며, 첫 번째 실험은 무작위 이중맹검 대조 실험으로서, 중등도 내지 심각한 HIV 관련 신경통을 가진 최소 300명의 환자에 대해 3가지 용량 수준에서 NGX-401의 진통 효과를 비교하고자 고안된 것이다.
임상환자 모집이 진행중이며 2004년 임상시험을 시작할 예정이다. HIV 관련 신경통은 미국에서 30만 명에 달하고 있으며, 2002년 PHN에 대한 치료제로 승인된 Pfizer의 Neurontin(gabapentin)가 주로 사용되고 있다. 다음으로 삼환계 항우울제 amitriptyline이 치료제로 사용되고 있다. NGX-4010이 상업화될 경우 또한 다른 경피(transdermal) 전달 약물인 lidocaine(상품명: Lidoderm)과 경쟁해야 하는 상황이다. 경피 패치 전달은 특히 중증의 통증을 치료하는 데 특히 유용한 것으로 평가되고 있다.
NGX-4010이 HIV 신경통증 시장에서 영향력을 가지기 위해서는 Lidoderm에 비해 우위를 증명해야 할 것이다. 그러나 FDA 승인이 이루어질 경우 off-label 처방약이 장악하고 있는 시장에서 NeurogesX에 상당한 이점을 확보할 것으로 보인다.정보출처 www. datamonitor.com
출판날짜 2003년 10월 09일

http://dric.sookmyung.ac.kr/NEWS/jun02/digest.htm

이탈리아의 연구자들은 CAPSAICIN이 기능적 소화불량 환자들의 치료에 있어 하나의 선택적 대안이 될 수 있다고 보고했다.이 연구에서는 기능성 소화불량 환자 30명을 대상으로 무작위 할당하여 경구용 capsaicin 1.75 mg/day (n=15) 또는 위약을 5주간 투여했다. 3주 동안 상복부통, 상복부 불쾌감, 오심을 포함하는 모든 증상의 평균 점수를 매주 기록한 결과 capsaicin 치료군의 점수가 유의성 있게 낮게 측정되었다.
연구 종료점에서의 모든 증상들에 대한 점수는 capsaicin 치료군이 약 60% 정도 감소한 반면, 대조군은 약 30%의 감소율을 나타냈다.
Capsaicin 치료군의 유의성 있는 향상률은 capsaicin이 위의 통증에 반응하는 C 섬유(gastric nociceptive C fiber)의 탈감작을 유발하기 때문인 것으로 보고했다. New England Journal of Medicine 346: 947-948, 21 Mar 2002

http://www.getbaram.com/effect.htm
고추는 어떤 성분으로 이루어져있는가.
고추는 향신료로서 특성이 있어 우리나라의 중요한 채소이며 영양성분이 칼슘.비타민. 유기산.매운맛.적색소 등 미량성분이 많이 포함되어 있다.

고추는 성분은 어떤 효능이 있는가?

고추가 위에 들어가면 위점막을 자극하여 위액분비를 촉진하고 식욕을 나게 하며 혈액순환을 잘 되게 함. 흥분, 국소자극, 구충, 건위, 식욕부진, 소화불량, 위염, 복부질병, 류마치스신경통, 동창, 모기기피제 등에 사용

고추는 김치에서 어떤 효능이 있는가?

혈중 콜레스트롤 수준저하
고춧가루의 맛 성분인 capsaicin과 dihydrocapsaicin이 동물실험에서 혈중콜레스트롤 수준을 감소시켰으며 또한 capsaicin은 쥐에게서 변중의 담즙분비량을 증가 시켰다.

혈전용해능
고추의 매운맛 성분인 capsaicin의 혈전 용해능이 매우 큰 것으로 알려져 있으며 capsaicin에는 혈관확장을 일으키는 acetyl choline이나 aspirin(아스피린)과 유사한 효과가 있다.

항돌연변이 효과
고춧가루의 추출분획은 aflatoxin B 에 대하여 항돌연변이 효과를 나타냈다