Doxazosin
본고에서는1강에서 이야기 되었던 알파 차단제를 소음인 태음인 전립선 암 환자들에게 사용시에는 주의를 기울여야 한다는 주장을 하였다. 이는 소음, 태음인과 같은 음인 체질에게 일어나는 모든 암은 dehydration으로 인하여서 일어나기 때문이다. 혈류부족은 허혈을 유발하고, 전신 순환하는 혈장량의 부족은 마치 보일라에 물이 적게 들어간 것과 같아서 집안 곳곳이 다 더워지지 못하고 일부 방은 물이 잘 돌아서 덥지만, 일부 방은 물이 돌지 않아서 춥게 된다.
이 추운 곳에서부터 몸은 그대로 견디지 않고, 이를 벗어나기 위해서 새로운 반응을 하게 되는데 자신에 순환하는 유량이 부족하면 방이 차가워지고 이 방의 온도가 일정 이하로 내려가면 그때부터는 이 방의 온도를 유지하기 위해서 비상대책을 사용한다.
다른 데로 가는 유량을 차단시키고, 가장 온도가 낮아서 정점에 이른 방부터 유량을 공급하기 위해 비상 파이프라인을 가동시킨다. 그래서이 방은 과도하게 유량이 주입되면서 뜨거워지고 다른 방들은 이 방에 물을 뺏겨서 차가워지게 되는 것이다. 이러한 원리가 암의 원리이다. 암은 신체 내의 약점인 부위에 – 사람마다 체질마다 혈액이 잘 가는 곳이 있고 혈액이 덜 가는 곳이 있는데 – 가장 혈액이 안 가는 곳부터 신생혈관을 만들어서 혈액과 산소공급을 받다보니 과잉의 혈액이 결국 과잉의 영양을 만들게 되고, 이것이 암의 성장을 유도하는 반면에, 다른 기관들은 혈액을 뺏겨서 면역이 떨어지고 기능이 저하되면서 소모성 질환으로 사망하게 되는 것이 암이다.
그래서 암환자에게는 혈액량 부족이 – 매우 중요한 암의 성장을 유도하는 요인이라, 이뇨제를 함부로 써서는 안된다. 그런데 이 알파차단제의 효능은 이뇨이다. 칼륨을 높이고 소금을 떨어뜨리고 혈압을 낮춘다. 소양 태양인은 상관이 없지만 소음 태음인은 탈수가 유도되어서 가볍게는 갈증과어지러움 무기력감 아침에 피로감과 일어나지지 않는 등의 증상으로 시작되지만 지속적인 사용은 결국 혈액량 부족을 유발하고 – 혈액량부족이 hypoxia를 유발하면서 – 암이 자라게 되는 한 가지 요인이 된다. 더더군다나 암환자들은 이러한 알파차단제로 탈수를 시키는 것은 암의 치료에 전혀 도움이 되지 않고 방해만 된다.
Doxazosin mesylate, a quinazoline compound sold by Pfizer under the brand names Cardura and Carduran, is an α1-selective alpha blocker used to treat high blood pressure and urinary retention associated with benign prostatic hyperplasia (BPH).On February 22, 2005, the US FDA approved an extended release form of doxazosin, to be marketed as Cardura XL.
독사조신은 퀴나졸린 유도체로서 화이자에서 만들어서 카두라라는 상품명으로 공급하고 있는 선택적인 a1- 알파 차단제이며, 고혈압을 치료하고, 양성 전립선비대와 연관된 소변저류를 치료하는 약물이다. 2005 년 2월22일 미국 식약청은 독사조신을 카두라 XL이라는 상품명의 승인을 하였다.
It is an α1 adrenergic receptor blocker that inhibits the binding of norepinephrine (released from sympathetic nerve terminals) to the α1 receptors on the membrane of vascular smooth muscle cells. The primary effect of this inhibition is relaxed vascular smooth muscle tone (vasodilation), which decreases peripheral vascular resistance, leading to decreased blood pressure.
이는 혈관의 평활근세포에 있는 a1 수용체에 교감신경 말단에서 방출되는 norepinephrine이 결합하는 것을 방해함으로써 알파 아드레너직 작용을 차단하는 약물이다.
주) a1 수용체에 norepinephrine이 결합하면 a1 교감신경의 흥분이 일어나는데 이는 한의학상의 화기 즉 소양성의 역할이다. 그래서 알파 차단제에 의해서 이를 차단하여서 노르에프네프린을종판에 붙는 것을 방해함으로써 a1 교감신경 흥분작용인 소양의 운동성을 방해한다. 즉 이는 소음화 시키는 원리로 소음이 과도하게 작용하면 신기능이 왕성해지면서 신주출(腎主出)의 이뇨작용이 활발해지고 몸은 겨울 상태로 들어가며, 겨울나무가 물을 다 배설시키고 탈수가 된 상태로 있듯이 인체는 dehydration 상태로 되게 된다.
Doxazosin and similar medications like prazosin have been found to help reduce the intensity of and/or stop posttraumatic stress disorder night terrors and nightmares. The full explanation for this effect is not understood.
In Egypt, tablet formulation sold as Duracin produced by Biopharm group for research and the drug industry, Dosin by Eipico and Doxazocine by Multi-Apex.
독사조신이나이와 유사한 약물인 프라조신은 외상성 스트레스로 인한 수면중에 일어나는 야경증(놀람이 공포 등)이나 악몽을 중지시키거나 강도를 약화시키는 효과가 있다는 것이 밝혀졌다. 그러나 이러한 기전은 아직 왜 그런지 잘 설명되지 못한다.
주) 소양인들은 고전적으로는 심화가 성하고 한의학적으로는 비주납(脾主納)의 기능이 왕성하여서 물의 과도한 흡수가 이루어지면서 전신 혈장량이 늘어나고 소금의 흡수가 쉽게 되므로 hypervolemia 즉 순환 혈장량의 과도한 상태가 되므로 고혈압과 더불어서 심장의 비대가 나타나게 되고 이러한 심비대가 가슴을 압박하면서 불안 우울증과 분노와 걱정거리 등이 머리 속을 떠나지 않게 되는데 이때 이러한 알파 차단제가 사상의학상에서의 비토의 기능, 고전으로 말하면 심화의 기능을 억제함으로써 신장으로 혈류를 증가시켜 이뇨를 유도하면서 흉격의 번열현상 (이는 실은 심비대로 인한 압박감)을 가라 앉혀서 마음을 안정시키게 된다.
Efficacy
In March 2000, the Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) study stopped its arm of the trial looking at alpha blockers, because doxazosin was less effective than a simple diuretic, and because patients on doxazosin had a 25% higher rate of cardiovascular disease and twice the rate of congestive heart failure as patients on diuretics.[1] Pfizer, aware of the results before publication, launched a marketing campaign in early 2000, and sales were largely unaffected, despite the dangers highlighted by the study.
2000 년3월 – 고혈압을 낮추고 지방을 낮추는 약물들이 – 심장 급성적인 발작(심장마비)를 방지할수 있는 효과를 측정하는 임상실험(ALLHAT) 연구를 중지하였다. 이는 알파 차단제인 독사조신이 단순한 이뇨제에 효과보다 낮고, 독사조신을 사용한 환자들은 심혈관계 질환이 발생할 확률이 – 단순한 이뇨제를 사용한 환자에 비해서 25%나 높게 나타났으며 울혈성 심부전이 두배나 높게 나타났기 때문이다. 화이자는 이러한 결과를 2000년 초에 독사조신을 상용화 하는 런치 마켓 캠페인전에 알고 있었고 이러한 연구에 의해서 조명된 위험에도 불구하고 이의 판매는 크게 영향 받지 않았다.
Doxazosin shows potential for treatment of benign prostatic hyperplasia and erectile dysfunction.[4]Doxazosin has also shown some efficacy in treating chronic epididymitis.
독사조신은 양성 전립선 비대의 치료에 강력한 힘을 발휘하며 발기부전에도 효과가 있고 또한 만성 부고환염에도 효과가 있음을 보여 준다.
주) 독사조신으로 심근경색 발생을 억제할 수 있는가 하는 실험은 중도에 중단되었는데 이는 실험하는 동안 단순이뇨제 즉 라식스 등의 – 이뇨제를 사용한 것보다 많은 비율의 울혈성 심부전이 발생하고 심혈관계 질환이 발생하였기 때문이다. 이러한 울혈성 심부전은 소음 태음이 많이 일어난다. 본인이 이전에 심장병과 소금이라는 글에서 소음인의 심비대와 심장이식을 해야 하는 환자를 짜게 먹이고 한약으로 치료한 결과를 쓴 적이 있는데, 독자들은 이 글을 참조하여서 자세한 전해질 관계를 유추해 보면 알게 될 것이다. 음인이 만약 저염식을 통해서 소금농도가 낮아지면 이는 결국 hypovolemic(순환혈장량의 부족) 상태를 만들게 되고, 이러한 혈류 부족은 그만큼 보상적으로 심장으로 하여금 과수축을 하게 하다 보니 심근의 활동이 많아져서 나중에는 운동을 오래 하면 쥐가 나는 것처럼 심장근육도 수축력을 잃게 되면서 울혈성 심부전이 오게 되는 것이다. 이는 양인의 심비대와는 전혀 다른 기전이다.
독사조신과 유사한 약물로 프라조신이 있는데 FDA에서 제공하고 있는 Drug 정보를 인용해 본다. 이 prazocin도 똑같은 양성 전립선비대에 사용하고 있는 알파 차단제이다. 한의학으로 말하면 신장의 배설기능인 신수 (腎水 신장의 수기)를 강화시키는 약물이다. 신수를 강화시키면 비토가 약화되어서 몸 안에서 수분을 대사시키고 흡수시키는 능력이 떨어지게 된다. 수기가 화기를 누르기 때문에 소음인이나 태음인은 소화에 장애를 유발한다.
프라조신은 알파 차단제이다. 아드레 날린성 α 수용체에서의 작용을 특이적으로 차단하는 약물로서 천연의 알파 차단제는 바로 ergotamine, ergotoxin이라고 불리우는 파킨슨 병에도 응용되는 맥각 알칼로이다. 이 맥각 알칼로이드에 대해서는 나의 원고 – 약물과 건강항목에서 MISOPROSTOL 2부 – 자궁에 대한 효과 라는 제목으로 맥각균으로부터 발생되는 ergotism을 다루었다. 이를 참조하길 바란다. 천연 알파 차단제는 맥각 알칼로이드와 (에르고타민, 에르고톡신) 요힘빈이 있고, 합성품으로 펜톨라민, 톨라졸린, 페녹시펜자민, 다이베나민, 프라조신 등이 있다. 알파 차단제 중에 신경 시냅스 전 수용체를 a2 차단제라고 하고 신경 시냅스 후를 차단하는 약물을 a1 차단제라고 한다. 요힘빈은 a2 차단제이고 페녹시벤자민은 a1과 a2에 같이 작용하며 이러한 맥각 알칼로이드와 유사한 합성 약물이 바로 프라조신이다(간호학대사전).
다음은 FDA에서 제공하는 프라조신의 부작용에 대한 글이다. FDA drug 정보
In Summary
Commonly reported side effects of prazosin include: dizziness. Other side effects include: syncope and drowsiness. See below for a comprehensive list of adverse effects.
프라조신의 복용으로 가장 많이 호소하는 것이 어지러운 증상이며, 이외에도 갑작스러운 실신이나 졸음이 보고된다. 프라조신을 복용하고 나서 원치 않는 부작용이 난다면 의료적인 주의를 기울여야 한다.
For the Consumer
Applies to prazosin: oral capsule, oral tabletAs well as its needed effects, prazosin may cause unwanted side effects that require medical attention.
| Major Side Effects –If any of the following side effects occur while taking prazosin, check with your doctor immediately: 주요 부작용 만약 아래의 부작용이 이약물을 복용하고 일어난다면 즉각 의사에게 자문을 구하십시오 | |||
| More common: | Less common: | Rare | Incidence not known: |
| Dizziness or light headedness, especially when getting up from a lying or sitting position
눞거나 앉아 있다가 일어날 때 어지러움증 fainting (sudden) 갑작스러운 졸도 |
Loss of bladder control
방광조절장애pounding heartbeat심장의 두근거림swelling of the feet or lower legs 발이나 다리의 부종 |
Chest pain
trouble breathing 흉통과 호흡곤란 |
Painful or prolonged erection of the penis
고통스럽게 지속되는 발기 |
| Minor Side Effects Some prazosin side effects may not need any medical attention. As your body gets used to the medicine these side effects may disappear. Your health care professional may be able to help you prevent or reduce these side effects, but do check with them if any of the following side effects continue, or if you are concerned about them:
부수적인 부작용 – 일부 프라조신 부작용은 치료를 필요로 하지 않으며, 몸에 약이 익숙해지면 이러한 부작용이 사라질 수 있습니다. 귀하의 건강 관리 전문가는 귀하가 이러한 부작용을 예방하거나 줄일 수 있도록 도울 수 있지만, 다음과 같은 부작용이 계속되거나 귀하가 우려하는 경우 그들과 확인하십시오 : |
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| More common: | Less common: | Rare | |
| Drowsiness headache lack of energy
졸음 두통, 기력저하 |
Dryness of the mouth nervousness unusual tiredness or weakness 구갈, 신경과민 흔하지 않는 피로감이나 쇠약감 | Frequent urge to urinate nausea
소변이 잦음과 구역감 |
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For Healthcare Professionals
Applies to prazosin: compounding powder, oral capsule
Cardiovascular 심혈관계 부작용
Although all patients are susceptible to prazosin-induced postural hypotension, risk factors include higher doses, coadministration of beta-blockers, and preexisting serum sodium depletion. 모든 환자가 프라조신에 의해 유도된 자세를 이동하면서 오는 저혈압이 나타나기 쉽지만, 위험 인자에는 고용량, 베타 차단제의 동시 투여 및 기존의 혈장의 저 나트륨 상태일 때 잘 나타 납니다(싱겁게 먹을 때).
Animal studies have revealed that prazosin exerts a negative chronotropic action on the sinus node of the dog. Rare evidence of associated bradycardia in man has been reported. A 50-year-old man with benign prostatic hypertrophy developed presyncope, described as “lightheadedness within 45 minutes after taking prazosin”. The patient was referred for pacemaker placement. The patient was convinced that the drug was the offending agent, so he stopped it and became asymptomatic. A follow-up electrocardiogram revealed normal sinus rhythm at 55 beats per minute, and the pacemaker placement was cancelled. The author of this case report has located two other such cases that were reported to the United Kingdom Committee on Safety of Medicines over a 30-year period.[Ref]
동물 실험에 따르면 prazosin은 개의 심장의 박동의 주관하는 동방결절에 부정적인 심박수 변동을 나타내었다. 사람에서 맥박이 느려지는 서맥과 관련된 증거가 소수 보고 되었습니다. 양성 전립선비대증을 가진 50세 남자 환자가 “프라조신 복용 후 45 분 이내에 정신을 잃을 것 같은 실신전 상태로 묘사된 몽롱한 상태로 되어서, 환자는 심장박동기를 달았다. 환자는 그 약이 문제점이 있다고 확신하여 그 약을 중지하니 증상이 사라졌다. 심전도를 측정하니 분당 55 로 정상적인 박동을 보여주어, 심장 박동기를 떼게 되었다. 이 사례보고의 저자는 30 년 동안 영국 의약품 안전위원회에 보고 된 또 다른 두 가지 사례를 찾아냈다.
Cardiovascular side effects are common during initial therapy. A postural hypotension “first dose effect” has occurred in up to 10% to 70% of patients. For this reason, it is recommended that therapy be started with the patient supine, preferably at bedtime. Syncope has been reported in approximately 1% of patients. Other side effects have included palpitations in 7% to 14% of patients, fluid retention in 5% of patients, and rare case reports of angina and sinus bradycardia. Palpitations may have been due to reflex tachycardia secondary to prazosin-induced decreased peripheral vascular resistance and systemic blood pressure.[Ref] 심혈관 부작용은 초기 치료 동안 흔하다. 앉거나 누었다가 일어날때 나타나는 혈압이 떨어지는 듯한 증상인 “초기 복용 효과”는 환자의 10 %에서 70 %까지 발생했습니다. 이런 이유로 약물복용 환자가 누웠을 때 복용하는 것이 좋습니다. 취침 시간에 하는 것이 좋습니다. 실신은 환자의 약 1 %에서 보고 되었습니다. 다른 부작용은 환자의 7 %에서 14 %가 심계항진, 5 %의 환자의 체액 저류로 인한 부종이 나타나며 및 협심증과 동방결절성 서맥의 드문 사례보고를 포함합니다. 심계항진은 프라조신에 의한 말초 혈관 저항의 감소와 전신 혈압에 이차적 인 반사성 빈맥으로 인한 것일 수 있습니다.
주) 음인들에게서는 프라조신의 복용이 탈수를 유발하여서 혈액량이 저하되므로 주로 저혈압증상이 일어나므로 어지러움증 몽롱함 기력저하 무기력감 등이 일어나는데, 그래서 이를 복용하는시간을 갑자기 어지러움증이 일어나는 것을 방지하기 위하여 침대에 누워 있는 잠자기 전에 복용하라고 경고한 것이다. 또한 부종이 일어날 수 있는 것은 소금농도를 떨어뜨려서 혈장삼투압보다 조직삼투압이 높으면 혈액이 조직으로 가는 조직부종이 일어날 수 있고, 말초혈관의 이완으로 인한 혈관수축의 저하가 혈액공급을 못하다 보니 보상적으로 맥박이 빨라지는 빈맥현상이 일어날 수가 있다. 이는 양인들에게는 드물지만 프라조신을 복용하는 소음인들은 매우 예민하게 느끼고 무기력감에 빠져서 바로 중지하는 사람들도 많다. 그래서 먹어서 안 좋은 사람은 스스로 끊기 때문에 (힘들고 어지럽고 무기력해서) 부작용이 적게 보고 되는 것이며 이러한 것은 약물에 대한 본인선택(약이 안 받는다고 생각해서 환자 스스로 끊는 것)으로 인하여서 크게 문제가 없는 사람만 먹다보니 케이스가 적게 나타난다고 한 것이다. 그러나 맹목적적으로 의사의 권유를 꼭 따르는 사람들은 이러한 부작용을 간과하므로 인해서 문제가 일어난다.
Ocular 안과적 문제점
Ocular side effects including Intraoperative Floppy Iris Syndrome (IFIS) have been observed in some patients undergoing phacoemulsification cataract surgery while being treated with alpha-1 blockers.[Ref]Most reports were in patients treated with an alpha-1 blocker at the time IFIS occurred, but in some instances the alpha-1 blocker had been stopped prior to surgery. The manufacturer recommends that patients be questioned to determine whether or not they have taken alpha-1 blockers prior to being considered for cataract surgery. If it is determined that the patient has taken an alpha-1 blocker, the patient’s ophthalmologist should be prepared for possible modifications to their surgical technique that may be necessary should IFIS be observed during the procedure.[Ref]
α-1 차단제로 치료하는 동안 백내장 수술을 받는 일부 환자에서 수술 중 플로피 아이리스 증후군 (IFIS- 수술중 홍채긴장저하 증후군)을 포함한 안구 부작용이 관찰되었습니다. 대부분의 보고는 IFIS가 발생한 당시 alpha-1 blocker로 치료를 받고 있었던 환자들이었지만 일부 경우에는 수술 전에 alpha-1 차단제가 중단하였지만 발생하였다. 제약사는 백내장 수술 전에 알파 -1 차단제를 복용여부를 의사에게 문의할 것을 권고 한다. 환자가 알파 -1 차단제를 복용했다면 환자의 안과 전문의는 수술중에 IFIS가 나타날 수 있는 가능성을 염두에 두고 이를 방지하기 위한 준비를 해야합니다.
Nervous system 신경계
Hallucinations, irritability, and confusion have been reported in less than 1% of patients. A rare case of hypothermia has been associated with the use of prazosin.[Ref]Nervous system side effects have included headache in 8% to 18% (more common in patients with a history of migraine), fatigue in 8%, and blurred vision in less than 5% of patients.[Ref]
환각, 과민성 및 혼란이 환자의 1 % 미만에서 환각이나 예민해지는 과민성이나 정신혼동 등의 증상이 보고 되었고, 드물게 저체온증이 나타났으며 신경계 부작용으로 인해 두통이 8%에서 18 %(편두통의 병력이 있는 환자에서 더 흔함), 8%는 피로감, 5% 미만의 환자에게서는 시력이 흐려지는 현상이 나타났다.
Genitourinary
Genitourinary side effects have often been due to alpha-adrenergic blockade of the urinary sphincter muscle.[Ref]Genitourinary side effects have included urinary frequency and incontinence. Impotence has been reported in less than 1% of male patients. Priapism has been reported in a few cases, and may be more likely in patients with renal insufficiency.[Ref]
비뇨 생식기
비뇨 생식기 부작용은 방광의 근육을 이완시켜서 나타난다. 빈뇨와 절박뇨도 나타날 수가 있고 발기 부전은 남성 환자의 1% 미만에서 보고 되었고, 일부 경우에는 장경증이 보고 되었는데 이는 신부전 환자에게서 더 흔했다.
주) 신부전은 음인들에게 나타나는 병이다. 너무 싱겁게 먹으면 땀과 소변으로 체액이 줄다 보면 몸에서 체액손실을 방지하기 위해서 보상현상으로 소변의 배출을 억제시키는데 이때 사구체 여과율이 줄었다고 하여서 신장이 나빠진 것으로 해석한다. 이러한 음인들이 음성적인 약물을 먹음으로써 신장으로 과도한 혈류가 증가 되어서 발기가 꺼지지 않는 장경증이 보고 된다.
Gastrointestinal 위장관계 질환
Rare cases of fecal incontinence, thought to be due to alpha-adrenergic blockade of the anal sphincter due to prazosin, have been reported.[Ref]Gastrointestinal side effects have included nausea in about 5% of patients. Constipation or diarrhea has occurred in less than 4% of patients. Xerostomia has been less common than with less selective alpha-adrenergic receptor blockers.[Ref]
prazosin 복용으로 인한 항문 괄약근의 실조로(아드레날린성 차단으로 인한) 대변 실금이 드물게 보고 되고 5% 정도가 구역감을 호소하였고 4% 미만의 환자에게서 변비나 설사가 발생하였으며, 구강건조증(xerostomia)의 발생은 선택적 알파 차단제보다는 덜 나타났다.
Hypersensitivity
Hypersensitivity reactions have been rare, and have included urticaria and a serum sickness-like reaction manifest as fever, arthralgias, and cold sweats.[Ref]
과민 반응은 드문 게 나타지만 두드러기 등이 발생하고 발열, 관절통 및 차가운 땀과 같은 혈청병양상의 반응을 나타낸다.
Respiratory
Respiratory side effects have been limited to nasal congestion in less than 4% of patients.[Ref
호흡기 부작용은 환자의 4% 미만에서 비강 충혈이 나타나는 데 그쳤다.
Musculoskeletal
Musculoskeletal side effects including rare cases of musculoskeletal complaints and acute febrile polyarthritis have been associated with the use of prazosin. The suspected mechanism is immunologic hypersensitivity.[Ref
근골격계의 부작용으로 드물게 근골격계의 증상 및 급성 열성 다발성 관절염이 나타났는데 이는 면역 항진때문인가 의심이 된다.
결)
위와 같이 알파차단제가 가지는 음인에게서의 전해질상의 Na (소금농도) 저하가 일으키는 여러 증상들 어지러움증 갈증 무기력감 쇠약감이나 면역학적 이상으로 인한 염증반응의 항진- 관절염 두드러기와 더불어서 가장 심각한게 체내의 혈액량 저하로 장기적 사용이 음인체질에게는 암과 연관 될 수 있다는 것을 이야기 하고 다음 3강에서는 이러한 알파차단제를 끊고 치료했던 환자들의 경험을 살펴 보겠다.